ADC抗体是一类将单克隆抗体的靶向性与小分子细胞**物的杀伤性结合的新型生物药物，核心设计逻辑是实现对肿瘤细胞的精准杀伤，同时降低对正常细胞的毒副作用。

一、ADC抗体的核心结构  

ADC由三部分组成，三者协同作用决定药物的疗效和安全性：  

单克隆抗体（mAb）——“导航系统”  

这是ADC的靶向核心，通过特异性识别肿瘤细胞表面高表达的抗原（如HER2、CD22、Trop-2等），引导药物精准定位到肿瘤细胞。  

常用抗体类型：多为IgG1亚型，兼具靶向性和一定的抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。  

抗原选择关键：需满足“肿瘤特异性高、正常组织低表达”，避免脱靶毒性。  

连接子（Linker）——“桥梁与开关”  

连接抗体与细胞**物的纽带，核心作用是稳定连接（血液循环中不裂解，避免药物提前释放）和可控释放（进入肿瘤细胞后高效裂解，释放药物）。  

按裂解方式分类：  

可裂解连接子：依赖肿瘤细胞内的特殊环境裂解，如酸敏感型（肿瘤内pH偏低）、酶敏感型（靶细胞内高表达溶酶体酶，如组织蛋白酶），适用性广，是主流类型。  

不可裂解连接子：需抗体被降解后释放药物，稳定性更高，但对靶细胞的依赖性更强。  

有效载荷（Payload）——“杀伤弹头”  

即小分子细胞**物，是ADC的“战斗力核心”，作用机制通常是干扰肿瘤细胞的DNA复制或微管组装，诱导细胞凋亡。  

常见类型：  

微管抑制剂：如美登素类（DM1、DM4）、奥瑞他汀类（MMAE、MMAF），通过抑制微管聚合阻断细胞分裂。  

DNA损伤剂：如卡利霉素类（Calicheamicin）、（SN-38），直接破坏肿瘤细胞DNA结构。  

二、ADC抗体作用机制  

靶向结合：抗体与肿瘤细胞表面的靶抗原特异性结合。  

内吞入胞：肿瘤细胞通过受体介导的内吞作用，将ADC整体摄入细胞内，形成内体。  

药物释放：内体与溶酶体融合后，连接子在溶酶体的酸性环境或酶作用下降解，释放细胞物。  

杀伤细胞：释放的药物作用于细胞内靶点（如微管、DNA），阻断肿瘤细胞增殖周期，诱导其凋亡；部分药物还可通过“旁观者效应”，杀伤周围未被ADC结合的肿瘤细胞，扩大杀伤范围。